Original articleRapid diagnosis of herpes simplex virus encephalitis by using the polymerase chain reaction
To determine the diagnostic value of the polymerase chain reaction (PCR) in establishing the rapid diagnosis of herpes simplex virus encephalitis (HSE) in the pediatric age group, we performed PCR to detect herpes simplex virus (HSV) in the cerebrospinal fluid of 8 neonates with HSV infection (4 with central nervous system involvement), 11 infants and children with suspected HSE (4 proved, 1 presumed, 6 excluded) and 105 control patients who had cerebrospinal fluid obtained as part of the evaluation for other diagnoses. The HSV DNA was amplified and typed by using primers specific for the DNA polymerase gene of HSV types 1 and 2. Herpes simplex virus DNA was detected in the cerebrospinal fluid of 3 of 4 neonates with CNS involvement (all with HSV type 2) and 3 of the 4 patients with proved HSE (all with HSV type 1). No HSV DNA was detected in the 4 neonates without CNS disease, the 1 patient with presumed HSE, the 6 patients who had HSE excluded from the diagnosis, and the 105 control patients. Overall, HSV PCR had a sensitivity of 75%, a specificity of 100%, a positive predictive value of 100%, and a negative predictive value of 98%. These results indicate that PCR is a useful noninvasive test in establishing the diagnosis of acute HSE, but a negative result did not exclude the diagnosis.
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Neonatal Herpes Simplex Virus Infections
2023, Principles of NeonatologyThe incidence of neonatal herpes simplex virus (HSV) infection is about 1 in 3200 to 10,000 live births. Neonatal herpes disease may be acquired prenatally (congenital herpes) or around birth (perinatally) in approximately 85% of infections, which may lead to hydrops fetalis and fetal death, or acquired after birth in about 10% of infections. Survivors of congenital herpes may exhibit a triad of skin eruptions or scarring, eye involvement with microcephaly, or hydranencephaly. Neonatal herpes has been classified into three main therapeutic and prognostic types: skin, eye, and mouth (SEM); central nervous system with or without SEM; and disseminated disease. The diagnosis is through isolation of HSV in culture media, detection of herpes DNA by polymerase chain reaction, or direct fluorescent antibody herpes antigen detection. Interpretation of these tests depends on the clinical situations. A full evaluation is needed for all neonates with suspected or proven herpes infection. The differential diagnosis of neonatal HSV is broad and includes infectious and noninfectious conditions. Empiric therapy for neonatal HSV may be warranted after appropriate microbiologic specimens are obtained. Acyclovir is the treatment of choice for all types of neonatal herpes disease. The duration of intravenous treatment is based on clinical situations, and response to therapy ranges from 14 to 21 days. Ocular involvement needs eye drops and an ophthalmology consult. Six months to one year of oral acyclovir suppressive treatment should be started immediately following parenteral acyclovir for all types of neonatal herpes disease.
Viral, Protozoan, and Related Intracranial Infections
2018, Volpe's Neurology of the NewbornThe central nervous system (CNS) and its covering membranes may become involved with a variety of infectious processes in the newborn infant. These infections may occur either in the intrauterine period or within days or weeks after birth with devastating effects on structure and function. In this chapter, infections of the CNS by viruses together with protozoan infections and related organisms are reviewed. Infections recently gaining interest, such as Zika virus, and some rare causes including mosquito-borne alphaviruses are also discussed. The emphasis is on the neuropathological, clinical, and neuroimaging features.
When to Perform Lumbar Puncture in Infants at Risk for Meningitis in the Neonatal Intensive Care Unit
2018, Infectious Disease and Pharmacology: Neonatology Questions and ControversiesMeningitis occurs most commonly in the neonatal period and is associated with significant morbidity and mortality. Examination of the cerebrospinal fluid is essential for diagnosis, identification of pathogens, and appropriate choice of therapy. However, the role of lumbar puncture in the diagnostic evaluation of neonatal sepsis remains controversial. Clinicians caring for infants in the neonatal intensive care unit often choose to defer lumbar puncture due to low suspicion for meningitis or due to presumed risk of the procedure. However, a significant proportion of infants with meningitis have negative blood cultures. Selective evaluation of infants with culture-proven bacteremia can also result in missed diagnoses of meningitis. In this chapter, we provide evidence-based recommendations for when lumbar puncture should be performed in infants at risk for meningitis in the neonatal intensive care unit.
Laboratory Diagnosis of Infection Due to Viruses, Chlamydia, Chlamydophila, and Mycoplasma
2018, Principles and Practice of Pediatric Infectious DiseasesNeonatal herpes: Epidemiology, clinical manifestations and management. Guidelines for clinical practice from the French College of Gynecologists and Obstetricians (CNGOF)
2017, Gynecologie Obstetrique Fertilite et SenologieDécrire l’épidémiologie de l’herpès néonatal et ses facteurs de risque, les manifestations cliniques et paracliniques, proposer une conduite à tenir pour un nouveau-né à risque d’herpès néonatal, décrire les modalités de traitement, décrire la transmission post-natale et sa prévention.
Recherche bibliographique à partir des bases de données Medline, Cochrane Library et recherche des différentes recommandations pour la pratique clinique internationales existantes.
L’herpès néonatal est rare (environ 20 cas par an en France) et principalement dû à HSV 1 (Niveau de preuve NP3). Les principaux facteurs de risque de transmission mère-enfant sont la primo-infection maternelle proche de l’accouchement et le sérotype HSV 1 (NP3). Il existe 3 formes cliniques d’herpès néonatal : la forme cutanéomuqueuse (qui peut être associée à une atteinte oculaire), la forme avec atteinte du système nerveux central, et la forme disséminée. La mortalité et la morbidité neurologique dépendent de la forme clinique et du sérotype HSV (NP3). Dans la majorité des cas d’herpès néonatal, l’interrogatoire ne retrouve aucun antécédent maternel d’herpès (NP3). La fièvre et les lésions vésiculeuses peuvent être absentes au moment du diagnostic (NP3). En cas de suspicion d’herpès néonatal, des prélèvements (sang et liquide céphalorachidien) avec recherche d’ADN viral par PCR doivent être réalisés pour confirmer le diagnostic (Accord professionnel). Tout nouveau-né symptomatique suspect d’herpès néonatal doit être prélevé et traité par aciclovir intraveineux (Grade A) sans attendre les résultats des prélèvements (Accord professionnel). En cas de lésion génitale maternelle à l’accouchement, la prise en charge d’un nouveau-né asymptomatique dépend de l’évaluation du risque de transmission. En cas de récurrence maternelle (risque de transmission mineur), des prélèvements pour PCR HSV sont réalisés à 24 heures de vie et le nouveau-né est surveillé jusqu’aux résultats. En cas de primo-infection ou d’infection initiale non primaire (risque de transmission majeur), les prélèvements sont réalisés à 24 heures de vie et un traitement intraveineux par aciclovir est débuté (Accord professionnel). Le traitement de l’herpès néonatal repose sur l’aciclovir intraveineux à la posologie de 60 mg/kg/j réparti en 3 injections (Grade C). La durée du traitement dépend de la forme clinique (14 jours pour la forme cutanéomuqueuse, 21 jours pour les autres formes) (Accord professionnel). Un relais par aciclovir per os à la posologie de 300 mg/m2/j pour une durée de 6 mois est recommandé pour améliorer le pronostic neurologique et diminuer le risque de récurrence (grade B). La transmission post-natale est principalement due à HSV 1. Les règles de prévention de la transmission post-natale doivent être connues des parents et de l’entourage mais également du personnel soignant (Accord professionnel). L’allaitement maternel n’est pas contre-indiqué en cas d’herpès maternel, sauf en cas de lésion herpétique sur le mamelon (Accord professionnel). Les parents d’un nouveau-né à risque d’herpès néonatal doivent recevoir une information sur les signes cliniques à surveiller à la sortie de maternité (Accord professionnel).
L’herpès néonatal est une pathologie rare avec un potentiel de morbi-mortalité élevé. La prise en charge d’un nouveau-né à risque nécessite une bonne coordination entre les équipes obstétricales et pédiatriques et une information adaptée des parents.
To describe the epidemiology of neonatal herpes and its risk factors, clinical and paraclinic manifestations, propose guidelines for a newborn at risk of neonatal herpes, describe treatment modalities, describe post-natal transmission and its prevention.
Bibliographic search from Medline, Cochrane Library databases and research of international clinical practice guidelines.
Neonatal herpes is rare (about 20 cases per year in France) and mainly due to HSV 1 (level of evidence LE3). The main risk factors for mother-to-child transmission are maternal primary episode of genital herpes close to delivery and serotype HSV 1 (LE3). There are three clinical forms of neonatal herpes : SEM infection for skin, eyes and mucosa, central nervous system (CNS) associated infection, and the disseminated infection. Neurological mortality and morbidity depend on the clinical form and the HSV serotype (LE3). In most of the case of neonatal herpes, the mothers have no history of genital herpes (LE3). Fever and vesicular rash may be absent at the time of diagnosis (LE3). In case of suspicion of neonatal herpes, different samples (blood and cerebrospinal fluid) for HSV PCR must be carried out to confirm the diagnosis (Professional consensus). Any newborn suspected of neonatal herpes should be treated with intravenous aciclovir (Grade A) prior to the results of HSV PCR (Professional consensus). In case of maternal genital herpes at delivery, the management of an asymptomatic newborn depends on the evaluation of the risk of transmission. In case of maternal reactivation (low risk of transmission), HSV PCR samples are taken at 24 hours of life and the newborn must be follow closely until results. In the case of maternal primary episode or non-primary infection first episode (high risk of transmission), the samples are taken at 24 hours of life and intravenous treatment with aciclovir is started (Professional consensus). The treatment of neonatal herpes is based on intravenous aciclovir (60 mg/kg/day divided into 3 injections) (Grade C). The duration of the treatment depends on the clinical form (14 days for the SEM infection, 21 days for the other forms) (Professional consensus). A relay with aciclovir per os (300 mg/m2/day) for 6 months is recommended to improve the neurological outcome and reduce the risk of reactivation (grade B). Post-natal transmission is mainly due to HSV 1. The rules for the prevention of post-natal transmission must be known by parents and family, but also by nursing staff (Professional consensus). Breastfeeding is not contraindicated in cases of maternal herpes, except if there is herpetic lesion on the nipple (Professional consensus). Parents of newborns at risk for neonatal herpes should receive information on the clinical signs to be monitored at home after hospital discharge (Professional consensus).
Neonatal herpes is a rare disease with a high morbidity and mortality. The management of a newborn at risk requires good coordination between the obstetric and pediatric teams and parent's information.
Genital herpes and pregnancy: Serological and molecular diagnostic tools. Guidelines for clinical practice from the French College of Gynecologists and Obstetricians (CNGOF)
2017, Gynecologie Obstetrique Fertilite et SenologieDécrire les différents outils de diagnostic sérologiques et moléculaires disponibles pour le virus herpès simplex (HSV), et proposer leur mise en œuvre dans les différentes situations cliniques de l’herpès génital en cours de grossesse et de l’herpès néonatal.
Recherche bibliographique à partir de la base de données MedLine et consultation des recommandations des sociétés savantes étrangères.
D’une façon générale, en vue d’une détection directe du virus, il est recommandé d’effectuer un prélèvement par écouvillonnage de la lésion et de privilégier la PCR (Accord professionnel). En l’absence de lésion, la recherche des IgG permettra de déterminer le statut immunitaire d’une patiente (Grade B). Toutefois, il n’y a pas d’arguments suffisants, à ce jour, pour justifier d’une politique de dépistage sérologique systématique des patientes enceintes et de leurs conjoints (Accord professionnel). En cas de lésion chez une patiente sans antécédent d’herpès génital, la recherche directe du virus est recommandée (Grade C), ainsi que la recherche des IgG spécifiques de type qui permettra de différencier une primo-infection, d’une infection initiale non primaire, ou d’une éventuelle récurrence (Accord professionnel). La recherche des IgM n’a aucun intérêt dans le diagnostic de l’herpès génital maternel (Grade C). Chez une patiente ayant un antécédent d’herpès génital connu, en l’absence de lésion ou de prodrome, quel que soit le moment de la grossesse, il n’est pas recommandé d’effectuer de prélèvement génital à la recherche d’une excrétion virale asymptomatique (Accord professionnel). Devant une lésion typique et de présentation clinique habituelle chez une femme enceinte ayant un antécédent d’herpès génital connu, le prélèvement en vue de la confirmation virologique n’est pas nécessaire pour confirmer qu’il s’agit bien d’une récurrence (Accord professionnel). Chez une patiente enceinte ayant un antécédent d’herpès génital connu, devant une lésion atypique ou dont la présentation clinique est inhabituelle, un prélèvement en vue de la confirmation virologique est recommandé (Accord professionnel). Le diagnostic virologique de l’herpès néonatal doit reposer sur la recherche directe du virus par PCR dès que le nouveau-né suspect d’herpès néonatal (nouveau-né symptomatique) (de préférence avant l’instauration du traitement antiviral mais sans le différer), ou après 24 h de vie si le nouveau-né est à risque (majeur ou mineur) d’herpès néonatal (en raison de lésions maternelles d’herpès génital à l’accouchement) mais asymptomatique (Accord professionnel). Les prélèvements doivent au minimum inclure le sang et un prélèvement périphérique, complété par la ponction lombaire et d’autres prélèvements périphériques (ou des lésions éventuelles) en cas de risque majeur d’herpès néonatal (primo-infection ou infection initiale non primaire maternelle), de nouveau-né suspect d’herpès néonatal (nouveau-né symptomatique), de naissance prématurée, ou de PCR HSV positive sur les premiers prélèvements (Accord professionnel). Si les PCR sont négatives mais qu’il y a une forte suspicion clinique d’herpès néonatal les prélèvements doivent être répétés et inclure de multiples localisations (Accord professionnel). La sérologie HSV n’a aucun intérêt dans le diagnostic de l’herpès néonatal (Grade C).
La confirmation virologique d’un herpès génital en cours de grossesse ou d’un herpès néonatal repose sur la détection directe du virus par PCR. Les techniques de détection par PCR disponibles dans les laboratoires en France sont très fiables. La recherche des IgG spécifiques du type d’HSV doit être réservée à quelques situations cliniques particulières et permet notamment d’adapter la prise en charge thérapeutique.
To describe serological and molecular tools available for genital and neonatal herpes, and their use in different clinical situations.
Bibliographic investigations from MedLine database and consultation of international clinical practice guidelines.
Virological confirmation of genital herpes during pregnancy or neonatal herpes must rely on PCR (Professional consensus). HSV type-specific serology (IgG) will allow determining the immune status of a patient (in the absence of clinical lesions). However, there is currently no evidence to justify universal HSV serological testing during pregnancy (Professional consensus). In case of genital lesions in a pregnant woman that do not report any genital herpes before, it is recommended to perform a virological confirmation by PCR and HSV type-specific IgG in order to distinguish a true primary infection, a non-primary infection associated with first genital manifestation, from a recurrence (Grade C). HSV IgM is useless for diagnosis of genital herpes (Grade C). If a pregnant woman has personal history of genital herpes but no lesions, whatever the gestational age, it is not recommended to perform genital sampling nor serology (Professional consensus). In case of recurrence, if the lesion is characteristic of herpes, virological confirmation is not necessary (Professional Agreement). However, if the lesion is not characteristic, virological confirmation by PCR should be performed (Professional consensus). At birth, HSV PCR samples should be collected as soon as neonatal herpes is suspected (symptomatic neonate) (best before beginning antiviral treatment but must not delay the treatment), or after 24 hours of life in case of asymptomatic neonate born to a mother with herpes lesions at delivery (Professional consensus). Clinical samples for virological confirmation should include at least blood and a peripheral location. In case of clinical manifestations of herpes in the neonate, first samples PCR positive, preterm birth, or maternal primary infection or non-primary infection associated with first genital manifestation at delivery, CSF should also be collected as well as samples of lesions in the neonate if present (Professional consensus). Sampling should be repeated in case of PCR negative but strong evidence of neonatal herpes (Professional consensus). HSV serology is useless for diagnosis of neonatal herpes (Grade C).
Virological confirmation for diagnosis of genital herpes during pregnancy or neonatal herpes must rely on PCR. PCR assays available in France are very reliable. Specific IgG are dedicated to restricted indications.